张丽娟医生的科普号

杜洁刘松格张丽娟 Malignancy 2017-06-20 宫rc,男，55岁，2月多前患者因皮肤黏膜黄染于当地行胃镜发现：食管癌？胃溃疡型癌？胃潴留；十二指肠多发隆起物（息肉？）。 上腹部增强CT示: 1.胃占位； 2.肝左叶多发占位（考虑转移）； 3.肝内胆管、肝门区胆管扩张增粗，胆总管增粗； 4.胆囊影明显增大； 5.脾脏低密度影。 来我院行胃镜检查并取活检。 胃镜病理诊断（2017.03.16）： 1.食管符合鳞状细胞癌； 2.胃底低分化癌： 免疫组化:CD56(－),CEA(－),CgA(－),CK(+),CK20(－),CK5/6(部分+),Ki67(约80%+),P40(+),P63(+),SYN(－)，胃低分化鳞状细胞癌； 3.基因监测:EGFR（+），Her-2（－）。 彩超（2016.03.16）： 左锁骨上及双侧腹股沟区淋巴结肿大（考虑为异形淋巴结），双侧颈部I、II、III区及双侧腋窝淋巴结可见。 上消化道造影（2017.03.20）： 1. 食管中下段不规则占位性病变，食管癌； 2. 胃小弯侧粘膜皱襞连续性中断并溃疡，考虑胃癌？ 3. 慢性胃炎X线征。 全腹部增强CT（2017.03.17）： 1.肝内多发占位性病变，考虑转移； 2.胆囊腔内高密度影，肝内及胆总管上段扩张，胆总管中段显示不清，建议必要时MRCP检查； 3.肝门区小淋巴结； 4.脾脏囊性病变； 5.胃小弯侧软组织密度影，与邻近胃壁分界不清，肿大融合淋巴结影？ 6.腹腔内多发软组织结节及团片影，考虑转移； 7.盆腔积液；建议结合临床必要时进一步检查。 化疗前 最终诊断：食管鳞癌并胃壁、肝脏、腹腔（肝胃之间、腹腔、腹膜后多发软组织结节）、 左锁骨上及双侧腹股沟区淋巴结多发转移 （TxN2M1 IV期）。 分别于2017.03.21、2017.04.14行“紫杉醇270mg d1+顺铂针120mg d1”方案化疗2周期；化疗后评价疗效PR。 腹部增强CT（2017.04.22）示： 1.肝内多发占位性病变，考虑转移，较前略示减小； 2.胆囊腔内高密度影，肝内及胆总管上段扩张，胆总管中段显示不清，建议必要时MRCP检查； 3.肝门区小淋巴结； 4.脾脏囊性病变，同前； 5.胃小弯侧软组织密度影，与邻近胃壁分界不清，肿大融合淋巴结影？较前略示减小； 6.腹腔内多发软组织结节及团片影，考虑转移，较前变化不明显。 2周期化疗后 化疗前后肿瘤标志物变化情况 鳞状上皮细胞癌抗原 糖类抗原CA125 神经元特异性烯醇化酶 糖类抗原CA72-4 细胞角蛋白19片段 化疗前 （3.15） 2.0ng/mL 80.4 U/mL 22.19ng/ml 1.19 u/ml 3.50ng/ml 第1次化疗后（3.29） 0.6 ng/mL 102.0 U/mL 22.69 ng/ml 13.52 u/ml 3.71 ng/ml 第2次化疗前 （4.11） 0.10 ng/mL 58 U/mL 14.53 g/mL 1.56 u/ml 2.58ng/mL 第3次化疗前 (5.6) 0.20 ng/mL 32.20 U/mL 13.67 g/mL 10.17 u/ml 5.36ng/mL 第3次化疗后 （6.3） 0.2 ng/mL 18.3 U/mL 12.00 g/mL 1.33 u/ml 6.48ng/mL 思考： 1．食管癌的发生发展是由多种因素所致，食管上皮不同部位可先后或同时发生癌变，形成多源癌，最终形成异时性或同时性的多源发癌（即食管多源癌）。Warren提出的食管多源癌有3条诊断标准：①每一部位肿瘤都必须证实为恶性肿瘤；②肿瘤之间必须分界清楚；③必须明确每一个肿瘤均不是转移瘤。 2．此病例食管距门齿约35-40cm处见不规则新生物，留取标本送病理；胃底小弯侧见多发溃疡，留取标本送病理。病理诊断：1、食管鳞状细胞癌；2、胃低分化鳞状细胞癌，免疫组化示：CD56（-），CEA(-)，CGA(-)，CK(+)，CK5/6（部分+），Ki67（约80%），P40(+) ，P63(+) ，SYN(-)。 3．原发性胃鳞状细胞癌较少见，占1%以下，食管鳞状细胞癌、胃鳞状细胞癌双源癌同时发生更是少见，甚至罕见；单纯从胃镜结果来看，可以考虑诊断双源癌，但结合患者全腹部增强CT结果分析，若贲门受累并见胃底病变，且病理为鳞状细胞癌，则食管多源癌的诊断成立；而此例病人贲门未被侵及，胃小弯侧见软组织结节影，与邻近胃壁分界不清，最大直径43.3*30.2mm，病灶向上侵及并侵透胃小弯，进入胃腔；由此得出结论：胃小弯侧留取的病理标本考虑为腹腔转移灶组织，其侵及胃小弯并突入胃腔，即与食管原发病灶为同一组织来源，而非胃本身组织恶变。 4．因此最终诊断：食管鳞癌并胃壁、肝脏、腹腔（肝胃之间、腹腔、腹膜后多发软组织结节）、左锁骨上及双侧腹股沟区淋巴结多发转移 （TxN2M1 IV期）； 5．我们在做出肿瘤疾病诊断时，需要症状、体征、影像及病理综合分析，尤其是影像学与病理学的结合，才能透过现象看本质，而不会一叶障目、管中窥豹，做出有失偏颇的诊断。

榴莲医生 2018-06-06 11:44 试验结果来自美国联邦政府资助的一项研究，即试验个体化治疗选择试验（TAILORx），该试验涉及10,000多名乳腺癌患者。从乳腺癌治疗的全局来看，这项试验结果将会使约70%的乳腺癌患者免于化疗，并将化疗局限在30%的能够真正从化疗中获益的患者中。 试验采用了Oncotype Dx平台的肿瘤21基因表达检测。结果显示，在Oncotype Dx测试中获得中等评分（11-25分）、激素受体阳性、HER2阴性、腋窝淋巴结阴性的早期乳腺癌患者中约70％可以免除化疗。该试验发现，无论是单独应用内分泌治疗还是内分泌治疗与化疗联合治疗，无病生存率均无差异。 乳腺癌中约有一半是上述试验类型（激素受体阳性、HER2阴性和腋窝淋巴结阴性），但其中高达30％的患者在10年内出现无法治愈的复发情况。对于这些患者，通常建议辅助化疗以降低复发风险，但化疗的绝对收益很小（3%至5%）。这导致许多女性被过度治疗，因为内分泌治疗就足够了。 Oncotype DX是一种商业上可获得的基因表达测定法，其在激素受体阳性乳腺癌中提供预后信息，肿瘤复发评分范围从0到100。 获得高分（26-100 分）的患者被认为复发风险高，因此被认为受益于化疗。 获得低评分（0-10分）的患者被认为远处复发率非常低（10年时复发率为2％），并且复发不太可能受到辅助化疗的影响，因此化疗获益不大，这些女性可以跳过化疗。 然而，在这两个极端之间的中间患者，化疗是否会降低复发风险尚不清楚。 这正是此项试验进行研究的目的。 该研究招募了10,273名激素受体阳性、HER2阴性、腋窝淋巴结阴性的乳腺癌女性患者，其中6711位复发评分为11-25分。她们被随机分配接受单独的内分泌治疗或内分泌治疗加化疗。 最终分析显示，中位随访90个月（已经过去九年了），836例患者发生了侵袭性疾病复发、第二原发癌或死亡，其中复发最多，有338例（40.4％），而这其中又有199例（23.8％）为远处复发。 总体而言，内分泌治疗不劣于化疗+内分泌治疗。第九年的统计数据表示，两组的无病生存率（83.3％vs 84.3％），远处复发率（94.5％vs 95.0％）和总生存率（93.9％vs 93.8％）。 然而，对于年龄在50岁或以下，复发评分为16-25的患者，化疗似乎有一定益处。结果显示，对于50岁以下的患者： 评分为16-20，接受化疗的远处复发率减少2%； 评分为21-25，接受化疗的远处复发率减少7%。 所以对于比较年轻的患者人群，化疗是建议的。 之前，许多乳腺肿瘤医生都害怕不给这部分中间患者用化疗，因为医生不想冒险只用内分泌治疗，因为医生也不清楚中等评分的患者会不会从化疗中获益。而这次试验用庞大的受试者数量盖棺定论，这部分患者不需要化疗。 这项试验将使数以万计的女性乳腺癌患者免受不必要的化疗。有了这些数据，大多数进行Oncotype Dx的女性都可以被告知她们不需要化疗。 下一步的研究是看这些数据是否可以推断出淋巴结阳性的患者使用化疗获益与否。一项前瞻性随机试验刚完成了1至3个阳性结节并且复发评分小于25的女性的入组，我们期待分析结果的公布。 参考文献： [1] Joseph A. Sparano, Robert James Gray, William C. Wood, et al. TAILORx: Phase III trial of chemoendocrine therapy versus endocrine therapy alone in hormone receptor-positive, HER2-negative, node-negative breast cancer and an intermediate prognosis 21-gene recurrence score. J Clin Oncol 36, 2018 (suppl; abstr LBA1) [2] Joseph A. Sparano, M.D., Robert J. Gray, Ph.D., Della F. Makower, M.D., et al. Adjuvant Chemotherapy Guided by a 21-Gene Expression Assay in Breast Cancer. New Eng J Med. June 3, 2018, DOI: 10.1056/NEJMoa1804710 [3] Chemo Not Needed for Most Early Breast Cancer: TAILORx - Medscape - Jun 03, 2018

化疗1 NSCLC 的辅助化疗 研究发现，IB 期（高危）～III 期患者术后辅助化疗可改善生存，因此推荐此类患者行顺铂为基础的辅助化疗。 LACE 协作组研究，顺铂辅助治疗评估：汇总 5 个最大的以顺铂为基础的辅助治疗研究（4584 名患者）行 meta 分析，中位随访 5.2 年，死亡 HR 0.89，P = 0.005，化疗组具有 5.4% 的 5 年绝对获益。获益和分期相关，IA 期 HR 1.40，IB 期 HR 0.93，II 期 HR0.83，III 期 HR 0.83。化疗效果和药物相关性不显著，包括长春瑞滨（HR 0.80），依托泊甙（HR 0.92）或其他（HR 0.93）。顺铂为基础的辅助化疗显著改善 NSCLC 患者生存。 辅助化疗方案包括： NP 顺铂 50 mg/m2 d1,8+长春瑞滨 25 mg/m2 d1,8,15,22, Q28d，4 周期 长春瑞滨+顺铂治疗切除的 NSCLC：482 名完全切除的 IB 或 II 期 NSCLC 患者随机接受 NP 辅助化疗（n = 242）或观察（n = 240），首要研究终点是 OS，次要研究终点是 RFS 和毒性与安全性。88% 患者出现中性粒细胞减少（7% 为 3 级发热性粒缺），0.8% 因为毒性死亡。3 级以上非血液学毒性＜10%。OS 为 94 月对比 73 月，HR 0.69，P = 0.04。RFS 为未达到对比 46.7 月，HR 0.60，P＜0.001。5 年生存率 69% 对比 54%，P = 0.003。 NP 和 EP 顺铂 100 mg/m2 d1+长春瑞滨 30 mg/m2 d1,8，15,22, Q28d，4 周期 顺铂 100 mg/m2 d1+依托泊甙 100 mg/m2 d1–3 Q28d，4 周期 完全切除 NSCLC 患者中以顺铂被基础的辅助化疗疗效：1867 名患者（36.5% 为 I 期，24.2% 为 II 期，39.3% 为 III 期）随机接受 3～4 周期顺铂为基础的辅助化疗（n = 932）或观察（n = 935）。首要研究终点是 OS。联合顺铂的药物包括依托泊甙（56.5%），长春瑞滨（26.8%），长春花碱（11.0%）和长春地辛（5.8%）。中位随访 56 月。5 年生存率为 44.5% 对比 40.4%，HR 0.86，P＜0.03；5 年 DFS 为 39.4% 对比 34.3%，HR 0.83，P＜0.003。7 名患者（0.8%）死于化疗相关毒性。 PemP 顺铂 75 mg/m2 d1+培美曲塞 500 mg/m2 d1 Q21d，4 周期，非鳞癌 TREAT，顺铂+培美曲塞对比顺铂+长春瑞滨辅助治疗早期 NSCLC 的 2 期研究 及其 长期结局报道：132 名 IB = pT3N1 的 NSCLC 患者随机接受 4 周期顺铂 50 mg/m2 d1,8+培美曲塞 500 mg/m2 d1 Q3W 或顺铂 50 mg/m2 d1,8+长春瑞滨 25 mg/m2 d1,8,15,22 Q4W 治疗，首要研究终点是临床可行率（没有 4 级中性粒细胞/血小板减少发生，没有 3 级以上粒缺发热或非血液学毒性，没有提前终止/死亡）。38% 为 IB 期，10% 为 IIA 期，47% 为 IIB 期，5% 为 pT3pN1；鳞癌 43%，非鳞癌 57%。可行率为 95.5% 对比 75.4%，3/4 级血液学毒性是 10% 对比 74%，非血液学毒性类似，33% 对比 31%。中位随访 39 月，两组结局没有显著差异。 本研究未发现鳞癌和非鳞癌疗效上的差异，然而由于 JMDB 研究公布，培美曲塞对于非鳞癌疗效更好，因此现在推荐用于非鳞癌的辅助治疗。 PC 卡铂 AUC 6 d1+紫杉醇 200 mg/m2 d1 Q21d，4 周期 紫杉醇+卡铂辅助治疗 IB 期 NSCLC 的研究：344 名 T2N0 患者术后 4～8 周随机接受辅助化疗紫杉醇 200 mg/m2+卡铂 AUC 6 Q3W 共 4 周期，首要研究终点是 OS。中位随访 74 个月，生存没有显著差异（HR 0.83，P = 0.12），探索性分析显示肿瘤 ≥ 4 cm 患者行化疗具有显著生存优势（HR 0.69，P = 0.043）。 另外，研究发现三代药物之间疗效没有显著差异，因此从晚期 NSCLC 的一线治疗中借鉴来其他方案用于辅助治疗。 GP 顺铂 80 mg/m2 d1+吉西他滨 1250 mg/m2 d1,8 Q21d，4 周期 GP 诱导化疗后吉西他滨或厄洛替尼维持治疗的随机 III 期研究：为比较吉西他滨原药维持治疗和厄洛替尼换药维持治疗疗效，464 名 IIIB/IV 期患者行 4 周期 GP 治疗后，无进展患者随机接受观察，或吉西他滨（1240 gm/m2 d1,8，Q3W）或厄洛替尼（150 mg Qd）治疗。进展后接受培美曲塞 500 mg/m2 Q21d 预设二线治疗。首要研究终点是 PFS。和观察组相比，吉西他滨组（3.8 月对比 1.9 月，HR 0.56，P＜0.001）和厄洛替尼组（2.9 月对比 1.9 月，HR 0.69，P = 0.003）的 PFS 显著延长，但 OS 改善无显著性差异。吉西他滨组对诱导化疗的反应似乎影响 OS。 TP，TC 顺铂 75 mg/m2 d1+多西他赛 75 mg/m2 d1 Q21d，4 周期 卡铂 AUC 6 d1+多西他赛 75 mg/m2 d1 Q21d，4 周期 TAX326，多西他赛+铂类对比长春瑞滨+顺铂治疗 NSCLC 的 III 期研究：1218 名 IIIB/IV 期 NSCLC 患者随机接受多西他赛 75 mg/m2+顺铂 75 mg/m2 Q3W（DC），多西他赛 75 mg/m2+卡铂 AUC 6 mg/mL*min Q3W（DCb），或长春瑞滨 25 mg/m2/w+顺铂 100 mg/m2 Q4W（VC）治疗，DC 组和 VC 组的中位生存是 11.3 月对比 10.1 月，HR 1.183，P = 0.044，2 年 OS 率为 21% 对比 14%，ORR 为 31.6% 对比 24.5%，P = 0.029。DCb 组的中位 OS（9.4 月对比 9.9 月，HR 1.048，P = 0.657）和 ORR（23.9%）和 VC 组类似。所有方案的中性粒细胞减少，血小板减少，感染和粒缺发热发生率一致。VC 组的 3 级以上贫血，恶心和呕吐更常见。DC 组反应率更佳，生存更好。 2 不可手术局部晚期 NSCLC 的同步化放疗 EP 顺铂 50 mg/m2 d1,8,29,36+依托泊甙 50 mg/m2 d1-5,29-33+同步胸部放疗 SWOG9019，同步 EP+胸部放疗治疗 IIIB 期 NSCLC 的 II 期研究：诱导治疗包括 2 周期顺铂+依托泊甙（EP），同步联合每日一次胸部放疗（45 Gy），如果没有进展，放疗最终剂量为 61 Gy，再加 2 周期 EP。最常见不良事件为 4 级中性粒细胞减少症（32%），中位 OS 为 15 个月，3 年生存率 17%，5 年生存率 15%。方案可行且生存期长。 VP 顺铂 100 mg/m2 d1,29+长春花碱 vinblastine 5 mg/m2 QW× 5+同步胸部放疗 RTOG 9410，序贯对比联合化放疗治疗 III 期 NSCLC 的 III 期研究：610 名患者随机分为 3 组：1 组（序贯组）方案为顺铂 100 mg/m2 d1,29+长春花碱 5 mg/m2 QW 共 5 周，序贯胸部放疗 63 Gy 每日 1 次 d50 开始，2 组（同步组）为相同方案同步胸部放疗 63 Gy 每日 1 次 d1 开始，3 组方案为顺铂 50 mg/m2 d1,8，29，36+口服依托泊甙 50 mg Bid d1,2,5,6 共 10 周，同步胸部放疗 1.2 Gy 一日 2 次 d1 开始，首要研究终点为 OS。三组的 OS 分别是 14.6 月，17.0 月和 15.6 月，每日 1 次同步组的 5 年生存率显著更长（1 组 10%，2 组 16%，3 组 13%）。中位随访 11 年，同步组的 3～5 级急性非血液学毒性更高，但延迟毒性类似。 PemC 卡铂 AUC 5 d1+培美曲塞 500 mg/m2 d1 Q21d，4 周期+同步胸部放疗（非鳞癌） CALGB 30407，培美曲塞+卡铂联合胸部放疗±西妥昔单抗治疗局部进展期不可切除 NSCLC 的随机 II 期研究：101 名不可切除 III 期 NSCLC 患者随机接受卡铂 AUC 5+培美曲塞 500 mg/m2 Q21d 4 周期+胸部放疗 70 Gy（A 组，n = 48）或相同方案联合西妥昔单抗（B 组，n = 53），患者都接受 4 周期培美曲塞的巩固治疗。首要研究终点是 OS 率。18 月 OS 率分别是 58% 和 54%。 当然，同样由于组织学亚型的原因，该方案现在被推荐用于非鳞癌的治疗。 PemP 顺铂 75 mg/m2 d1+培美曲塞 500 mg/m2 d1 Q21d，周期+同步胸部放疗（非鳞癌）± 培美曲塞 500 mg/m2，4 周期 PROCLAIM，培美曲塞+顺铂对比依托泊甙+顺铂联合胸部放疗治疗非鳞 NSCLC 的 III 期研究：555 名 IIIA/B 期不可切除非鳞 NSCLC 患者随机接受培美曲塞 500 mg/m2+顺铂 75 mg/m2 Q3W 3 周期+同步胸部放疗 60-66 Gy，之后培美曲塞 Q3W 巩固 4 周期（A 组，n = 283），或依托泊甙 50 mg/m2+顺铂 50 mg/m2 Q4W 2 周期同步胸部放疗 60-66 Gy，之后铂类为基础方案巩固 2 周期（B 组，n = 272）。首要研究终点 OS。两组 OS 类似（HR 0.98，P = 0.831），A 组 3-4 级不良事件发生率显著低于 B 组（64.0% 对比 76.8%）。 PC 紫杉醇 45–50 mg/m2 QW+卡铂 AUC 2 QW 同步胸部放疗±紫杉醇 200 mg/m2+卡铂 AUC 6，2 周期 RTOG 0617，卡铂+紫杉醇±西妥昔单抗同步放疗治疗 IIIA/IIIB 期 NSCLC 的 3 期研究：166 名患者随机（1:1:1:1）接受 60 Gy 放疗，74 Gy 放疗，60 Gy 放疗+西妥昔，74 Gy+西妥昔治疗。所有患者接受同步方案紫杉醇 45 mg/m2+卡铂 AUC 2 QW 治疗。化放疗后 2 周，接受紫杉醇 200 mg/m2+卡铂 AUC 6 Q3W 2 周期巩固治疗。首要研究终点 OS。中位随访 22.9 月，标准放疗剂量组和高剂量放疗组的中位 OS 分别是 28.7 月和 20.3 月，接受和不接受西妥昔患者的 OS 是 25.0 月和 24.0 月。高剂量组不优于标准剂量组，西妥昔无获益。 紫杉醇+卡铂+同步胸部放疗治疗局部进展期 NSCLC 的 II 期研究：不可切除的 IIIA/IIIB 期 NSCLC 患者，接受 2 周期紫杉醇 200 mg/m2+卡铂 AUC 6 诱导化疗，之后胸部放疗 63.0 Gy，或者 2 周期诱导化疗后紫杉醇 45 mg/m2+卡铂 AUC 2 QW 同步放疗 63.0 Gy，或紫杉醇 45 mg/m2+卡铂 AUC 2 QW 同步放疗 63.0 Gy 之后 2 周期紫杉醇 200 mg/m2+卡铂 AUC 6。中位 OS 为 13.0 月对比 12.7 月对比 16.3 月。同步紫杉醇卡铂周疗联合放疗之后巩固治疗似乎结局最佳。 3 晚期 NSCLC 的系统化疗 尽管随着医学发展，靶向治疗、免疫治疗已经成为肿瘤治疗的趋势，但化疗依旧是肺癌不可替代的治疗方法。一项化疗治疗晚期 NSCLC 的 meta 分析表明，纳入 16 项随机对照研究，2714 名患者，发现化疗使死亡率降低 23%，12 月生存改善 9%。疗效和化疗药物，单药或联合等无关。 常用化疗方案包括： GP，TP 顺铂 80 mg/m2 d1+吉西他滨 1250 mg/m2 d1,8 Q21d 顺铂 80 mg/m2 d1+紫杉醇 175 mg/m2 d1 Q21d EORTC 08975，顺铂为基础方案和紫杉醇+吉西他滨治疗晚期 NSCLC 的 III 期研究：480 名患者随机接受紫杉醇 175 mg/m2 d1+顺铂 80 mg/m2 d1（n = 159），或吉西他滨 1250 mg/m2 d1，8+顺铂 80 mg/m2 d1（n = 160），或紫杉醇 175 mg/m2 d1+吉西他滨 1250 mg/m2 d1，8（n = 161）Q3W 治疗，首要研究终点是 OS。OS 分别是 8.1 月对比 8.9 月对比 6.7 月，ORR 是 31.8% 对比 36.6% 对比 27.7%。三者疗效类似，但紫杉醇+吉西他滨治疗费用高 25%。 TC，NP 顺铂 100 mg/m2 d1+长春瑞滨 25 mg/m2 d1,8 QW Q28d 卡铂 AUC 6 d1+紫杉醇 225 mg/m2 d1 Q21d 紫杉醇+卡铂对比长春瑞滨+顺铂治疗晚期 NSCLC 的 III 期研究：患者随机接受长春瑞滨 25 mg/m2 QW+顺铂 100 mg/m2 d1 Q28d（n = 202），或紫杉醇 225 mg/m2+卡铂 AUC 6 d1 Q21d（n = 206）治疗。ORR 为 28% 对比 25%，OS 都是 8 月，1 年生存率 36% 对比 38%，VC 组的 3～4 级白细胞减少更常见。VC 组 3 级恶心呕吐发生率更高，PC 组 3 级外周神经病发生率更高。 TP，TC 顺铂 75 mg/m2 d1+多西他赛 75 mg/m2 d1 Q21d 卡铂 AUC 6 d1+多西他赛 75 mg/m2 d1 Q21d TAX326，多西他赛+铂类对比长春瑞滨+顺铂治疗 NSCLC 的 III 期研究：1218 名 IIIB/IV 期 NSCLC 患者随机接受多西他赛 75 mg/m2+顺铂 75 mg/m2 Q3W（DC），多西他赛 75 mg/m2+卡铂 AUC 6 mg/mL*min Q3W（DCb），或长春瑞滨 25 mg/m2/w+顺铂 100 mg/m2 Q4W（VC）治疗，DC 组和 VC 组的中位生存是 11.3 月对比 10.1 月，HR 1.183，P = 0.044，2 年 OS 率为 21% 对比 14%，ORR 为 31.6% 对比 24.5%，P = 0.029。DCb 组的中位 OS（9.4 月对比 9.9 月，HR 1.048，P = 0.657）和 ORR（23.9%）和 VC 组类似。所有方案的中性粒细胞减少，血小板减少，感染和粒缺发热发生率一致。VC 组的 3 级以上贫血，恶心和呕吐更常见。DC 组反应率更佳，生存更好。 白蛋白结合紫杉醇+卡铂 白蛋白结合紫杉醇 100 mg/m2 QW+卡铂 AUC 6 d1 Q3W 白蛋白结合紫杉醇+卡铂对比紫杉醇+卡铂一线治疗进展期 NSCLC 的 III 期研究：1052 名 IIIB/IV 期 NSCLC 患者随机接受白蛋白结合紫杉醇 100 mg/m2 QW+卡铂 AUC 6 Q3W（nab-PC）或紫杉醇 200 mg/m2+卡铂 AUC 6 Q3W（sb-PC）治疗，首要研究终点是 ORR。两组 ORR 为 33% 对比 25%，P = 0.005；PFS 为 6.3 月对比 5.8 月，HR 0.902，P = 0.214；OS 12.1 月对比11.2 月，HR 0.922，P = 0.271。nab-PC 组的 3 级以上神经病，中性粒细胞减少，关节痛和肌痛发生率更低。 GP 顺铂 80 mg/m2 d1+吉西他滨 1000 mg/m2 d1,8 Q3W 伊立替康+卡铂 vs 紫杉醇+卡铂 vs 吉西他滨+顺铂 vs 长春瑞滨+顺铂治疗进展期 NSCLC 的 III 期研究：602 名患者随机接受如下方案治疗：伊立替康 60 mg/m2 d1,8+顺铂 80 mg/m2 d1 Q4W（IP），紫杉醇 200 mg/m2 d1+卡铂 AUC 6 Q3W（TC），吉西他滨 1000 mg/m2 d1,8+顺铂 80 mg/m2 d1 Q3W（GP），长春瑞滨 25 mg/m2 d1,8+顺铂 80 mg/m2 d1 Q3W。四组的 ORR 为 31.0% 对比 32.4% 对比 30.1% 对比 33.1%，OS 为 13.9 月对比 12.3 月对比 14.0 月对比 11.4 月，1 年 OS 率为 59.2% 对比 51.0% 对比 59.6% 对比 48.3%，没有显著差异。耐受性都良好。 EP 依托泊甙 100 mg/m2 d1-3+顺铂 100 mg/m2 d1 Q3W 吉西他滨+顺铂对比依托泊甙+顺铂治疗晚期 NSCLC 的 III 期研究：135 名患者随机接受吉西他滨 1250 mg/m2 d1,8+顺铂 100 mg/m2 d1 Q3W 或依托泊甙 100 mg/m2 d1-3+顺铂 100 mg/m2 d1 Q3W 治疗，ORR 为 40.6% 对比 21.9%，P = 0.02；TTP 为 6.9 月对比 4.3 月，P = 0.01；OS 8.7 月对比 7.2 月，P = 0.18。毒性类似。 PemP（腺癌） 顺铂 75 mg/m2+培美曲塞 500 mg/m2 d1 Q3W JMDB，顺铂+吉西他滨对比顺铂+培美曲塞治疗进展期 NSCLC 的 III 期研究：1725 名 IIIB/IV 期 NSCLC 患者随机接受顺铂 75 mg/m2+吉西他滨 1250 mg/m2 d1,8（n = 863）或顺铂 75 mg/m2+培美曲塞 500 mg/m2 d1（n = 862）Q3W 治疗，OS 分别为 10.3 月对比 10.3 月，HR 0.94，腺癌患者（n = 847，12.6 月对比 10.9 月）和大细胞癌患者（n = 153，10.4 月对比 6.7 月）培美曲塞组的 OS 优于吉西他滨组，鳞癌患者（n = 473，10.8 月对比 9.4 月）吉西他滨组的 OS 优于培美曲塞组。培美曲塞组的 3～4 级中性粒细胞减少，贫血和血小板减少，脱发显著更低，而 3～4 级恶心更常见。 有研究比较了这些三代药物联合铂类方案的疗效，发现疗效方面没有显著差异，仅有毒性，方便性，价格等方面的差别。 四种方案治疗晚期 NSCLC 的对比：1155 名晚期 NSCLC 随机接受顺铂 75 mg/m2 d2+紫杉醇 135 mg/m2 d1 Q3W，顺铂 100 mg/m2 d1+吉西他滨 1000 mg/m2 d1,8,15 Q4W，顺铂 75 mg/m2 d1+多西他赛 75 mg/m2 d1 Q3W 或卡铂 AUC 6 d1+紫杉醇 225 mg/m2 d1 Q3W 治疗，ORR 分别是 21% 对比 22% 对比 17% 对比 17%，OS 分别是 7.8 月对比 8.1 月对比 7.4 月对比 8.1 月，TTP 分别是 3.4 月对比 4.2 月对比 3.7 月对比 3.1 月，没有显著性差异。 而顺铂和卡铂也没有疗效上的显著差异，因此可以根据药物的毒性等进行选择。 顺铂和卡铂为基础的方案治疗转移的 NSCLC 的分析：4352 名患者中，顺铂和卡铂的 OS 分别是 8.1 月对比 7.5 月，P = 0.54。 而部分存在铂类使用禁忌的患者，使用两个三代药物的组合也是可以的，例如： GT 吉西他滨 1000 mg/m2 d1,8+多西他赛 85 mg/m2 d8，Q3W 吉西他滨+多西他赛对比顺铂+长春瑞滨治疗晚期 NSCLC 的 III 期研究：311 名 IIIB/IV 期患者随机接受吉西他滨 1000 mg/m2 d1,8+多西他赛 85 mg/m2 d8，Q3W 8 周期（n = 155），或顺铂 100 mg/m2 d1+长春瑞滨 30 mg/m2 d1,8,15,22 Q4W 6 周期（n = 156）治疗。PFS 4.2 月对比 4 月，OS 11.1 月对比 9.6 月，1 年生存率 46% 对比 42%，ORR 31% 对比 35.9%，没有显著性差异。顺铂+长春瑞滨不良反应发生率更高，主要是骨髓抑制。 对于 PS 2 分的患者，尽管使用含铂双药疗效较好，但不良反应显著增加，化疗相关死亡也有所增加，故可以考虑使用非含铂方案或者单药治疗。 培美曲塞 500 mg/m2 d1 Q3W 培美曲塞对比培美曲塞+卡铂治疗 PS 2 分晚期 NSCLC 患者的 III 期研究：205 名患者随机接受培美曲塞 500 mg/m2 d1 Q3W 或培美曲塞 500 mg/m2 d1+卡铂 AUC 5 Q3W 治疗 4 周期，ORR 分别为 10.3% 对比 23.8%，P = 0.032；PFS 为 2.8 月对比 5.8 月，HR 0.46，P＜0.001；OS 为 5.3 月对比 9.3 月，HR 0.62，P = 0.001；1 年生存率 21.9% 对比 40.1%，联合组贫血和中性粒细胞减少更常见，联合组有 4 例化疗相关死亡发生。 维持治疗是一线化疗后没有进展患者的一个选择，可以显著延长无进展生存时间。 培美曲塞 500 mg/m2 Q3W 直至进展 JMEN，培美曲塞换药维持治疗的 III 期研究：663 名 IIIB/IV 期患者接受铂类和不含培美曲塞方案治疗 4 周期没有进展，随机接受培美曲塞 500 mg/m2 d1 或安慰剂 Q21d 治疗直至进展。PFS 分别是 4.3 月对比 2.6 月，HR 0.50，P＜0.0001；OS 13.4 月对比 10.6 月，HR 0.79，P = 0.012。培美曲塞组 3 级以上不良反应更高（16% 对比 4%），特别是乏力和中性粒细胞减少。 培美曲塞对于非鳞 NSCLC 还可以行换药维持。 PARAMOUNT，培美曲塞同药维持治疗的 III 期研究：939 名患者 PemP 诱导化疗 4 周期，539 名进行维持治疗，随机接受培美曲塞或安慰剂维持治疗，PFS 分别是 4.1 月对比 2.8 月，进展风险显著降低，HR 0.62，P＜0.0001；从诱导开始评估的 OS 是 16.9 月对比 14.0 月，没有显著性差异。 二线化疗时由于大多数患者状况不佳，故多使用单药化疗，标准药物有： 多西他赛 75 mg/m2 d1 Q3W 多西他赛对比长春瑞滨或异环磷酰胺治疗铂类经治晚期 NSCLC 的 III 期研究：373 名患者随机接受多西他赛 100 mg/m2（D100）或 75 mg/m2（D75）对比长春瑞滨或异环磷酰胺治疗。ORR 为 10.8% 对比 6.7% 对比 0.8%，多西他赛组的 TTP 更长，26 周的无进展生存更加。D75 组的 1 年生存率优于对照组（32% 对比 19%，P = 0.025）。之前接受过紫杉醇治疗不影响对多西他赛的反应。 培美曲塞 500 mg/m2 d1 Q3W JMEI，培美曲塞对比多西他赛二线治疗晚期 NSCLC 的 III 期研究：571 随机接受培美曲塞 500 mg/m2 d1 或多西他赛 75 mg/m2 d1 Q3W 治疗，首要研究终点 OS。ORR 为 9.1% 对比 8.8%，中位 PFS 2.9 月对比 2.9 月，OS 8.3 月对比 7.9 月，1 年生存率都是 29.7%。多西他赛组血液学毒性更大。

最新指南建议：70 岁以上男性无需筛查前列腺癌！柒耳猕猴 肿瘤时间 今天在美国，前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤。男性一生中被诊断为前列腺癌的风险是 13%，一生中死于前列腺癌的风险是 2.5%。尸检结果显示，在 50～59 岁的死者中，超过 20% 的人被发现患有前列腺癌；在 70～79 岁的死者中，超过 33% 的人被发现患有前列腺癌。对于前列腺癌患者，死于前列腺癌的中位年龄是 80

2018 年 4 月 21 日，中国临床肿瘤学会（CSCO）指南会在南京召开。原发性肺癌诊疗指南是 CSCO 发布的第一个指南，2016 年首次发布，本次已迎来第 2 次更新。整个指南凸显了精准医学的

什么是放射治疗？ 放射治疗（又称放疗）是使用高剂量射线杀死癌细胞并使肿瘤缩小的一种癌症治疗方法。可采用低剂量x射线对身体内部进行检查，并拍摄照片，例如牙齿或骨折的X射线检查。 如何进行放射治疗？ 可采用外部光束或内部放射进行放射治疗。外部光束是通过身体外部的仪器，对准癌细胞进行放射治疗。内部放射治疗是采用身体内、癌症病灶内或附近的放射线进行治疗。有时，患者会同时接受这两种放射治疗。 哪些人需要接受放射治疗？ 许多癌症患者都需要接受放射治疗。事实上，一半以上（约60％）的癌症患者都进行放射治疗。有时，放疗是可采用的唯一一种癌症治疗方法。 放射治疗可对癌细胞产生哪些作用？ 高剂量射线可杀死或减缓癌细胞的生长。 放射治疗可用于： 治疗癌症。射线可用于治疗癌症，防止癌症复发，停止或减缓癌细胞的生长。 减轻症状。当不能治愈时，可以使用射线治疗肿瘤引起的疼痛和其他症状。放疗还可预防肿瘤生长可能导致的其他问题，如失明或肠功能失调、膀胱功能失调。 放射治疗需要多长时间才能发挥功效？ 放射治疗不会立即杀死癌细胞。治疗数天或数周后，癌细胞才开始死亡。放射治疗结束后数周或数月，肿瘤细胞不断死亡。 放射治疗会对健康细胞产生哪些影响？ 射线不仅可以杀死或减缓癌细胞的生长，还会影响附近的健康细胞。治疗结束后，健康细胞几乎都能够恢复。然而放疗有时可能会产生严重的副作用或者导致机体状态变差。其他不良反应可能在放射治疗结束后数月或数年内出现，称为迟发效应。 治疗期间，医生会采取下列途径保护健康细胞： 尽可能使用低剂量的放射。放射剂量既要保证足以杀死肿瘤细胞，又要尽可能减少对健康细胞的损伤。 把放疗分散在一段时间内完成。你可能每天放疗一次，或者用较小的放疗剂量每天2次，总共持续几个星期。分散时间治疗让正常细胞得以恢复，而肿瘤细胞却被射线杀死。 精准聚焦靶病灶。某些类型的放疗允许医生采用高剂量射线靶向治疗肿瘤病灶，同时还可减少对附近健康组织的辐射。这些放疗技术利用计算机向肿瘤内的特定区域投射精确的辐射剂量。 放射治疗是否会让人感到疼痛？ 不会，进行放射治疗时不会造成伤害。但是放疗产生的副作用可能会使人感觉疼痛和不适。 放射治疗是否可联同其他方法进行抗肿瘤治疗？ 可以，放射治疗通常与其他抗肿瘤治疗方法同时进行。例如： 放射治疗与手术。可以在手术前、期间或手术后进行放射治疗。医生可能会在手术前采用放射缩小癌症，也可以在手术后使用放疗杀死残留的癌细胞。手术过程中进行放射治疗可避开皮肤直接照射肿瘤病灶，称为术中放射。 放射治疗与化疗。化疗前，期间或化疗后也可以进行放射治疗。化疗前或化疗期间，放射治疗均可缩小癌症，增强化疗效果。化疗后，放射治疗可用于杀死残留的癌细胞。 放射治疗费用高么？ 是的，放射治疗费用相对较高。它采用的是复杂的仪器，需要多个医疗保健工作人员提供医疗服务。您放射治疗的确切成本取决于您接受的医疗保健费用，采用何种放射疗法，以及需要接受几个疗程。

肺癌是当今世界上对人类健康危害最大的肿瘤之一，近年来肺癌的发病率有不断上升的趋势。无论是国外还是国内肺癌的发病率和死亡率男性高于女性，但近年来西方发达国家中，女性肺癌发病率有所提高，有人认为这与女性吸烟增多有关。那么，临床上治疗肺癌的方法又有哪些呢？怎么样治疗才有效果呢？ 1.化疗：未经治疗的晚期非小细胞肺癌中位生存期为4-6个月，较少的病人能存活1年以上。应用铂类方案后，1年生存率可提高19%左右。紫杉类、去甲长春花碱、吉西他滨等药物的应用，可进一步提高患者生存率，这是治疗肺癌的方法中比较常用的一种。 2.放疗能减轻70%的晚期肺癌患者的症状，不同剂量和分割量的外放疗能缓解原发或转移灶的局部症状。 3.手术。外科治疗是肺癌首选和最主要的治疗方法，也是惟一能使肺癌治愈的治疗方法。外科手术治疗肺癌的目的是切除原发病灶与减瘤减状。 4.介入疗法与基因药物疗法。这两种疗法是现在医学抗癌领域的最新疗法，具有效果好、无副作用、风险低等优点，已经在临床上逐渐取代了前三种常规疗法。 新型疗法 微创介入疗法 ——安全、副作用小的治疗方法 该疗法是从患者口腔通过一根很柔软的电极导入肿瘤组织，使肿瘤及其周围组织发生化学变化，直接杀灭肿瘤细胞，使肿瘤迅速缩小。该治疗过程无痛苦，无创伤，适合每一位癌症患者。 微创介入疗法的四大优势 1、疗效确切、康复快：治疗成功者可见到AFP迅速下降，肿块缩小，疼痛减轻等；对部分食道癌可缩小体积后作手术切除，有治疗可能。 2、靶向性强、防复发：介入治疗局部药物浓度较全身化疗高达数十倍，而且阻断肿瘤血供，因此双管齐下疗效好，毒性较全身化疗小；精诊断造影清晰，确定位，精确治疗，对正常组织损伤小。 3、无副作用、创伤小：用药量小，局部药物浓度高，且不存在耐药性问题，副作用小；皮肤创口仅为2mm左右，患者痛苦少。 4、安全可靠、费用少：可以重复进行，年老体弱及有某些疾病者也可进行，不须全麻；治疗费用相对比较低，患者普遍可接受。

科技成果《P53、C-myc蛋白及PCNA在食管癌癌前病变中表达意义的研究》 2003年河南省教育厅科技成果二等奖 第一主持人

专著（副主编）《《新编临床内科诊疗学》河南科学技术出版社1998年7月

16.误诊为晚期卵巢癌的盆腔结核28例回顾性分析 《中国医药指南》2007，5（11）.